Механизмы регуляции сократительной активности мышц и малые белки теплового шока

Руководитель группы – профессор,
д.б.н. Н.Б. Гусев

В группе проводились и проводятся исследования по трем основным направлениям. Первое направление исследований касалось изучения структуры и свойств белков, участвующих в регуляции сократительной активности различных типов мышц. Подробно изучена структура тропонинового комплекса, обеспечивающего регуляцию сократительной активности сердца и скелетных мышц. Обнаружена новая форма тропонина Т сердца и охарактеризован новый фермент, обеспечивающий фосфорилирование тропонина Т. Проанализирована структура и свойства кальдесмона и кальпонина, участвующих в регуляции сократительной активности гладких мышц. Охарактеризованы протеинкиназы, обеспечивающие фосфорилирование кальдесмона и кальпонина, и изучены Са-связывающие белки, участвующие в регуляции сократительной активности гладких мышц.

Второе направление исследований касалось изучения универсального адаптерного белка 14-3-3, способного узнавать и взаимодействовать с различными фосфорилированными белками-мишенями. Изучено влияние мутаций, имитирующих фосфорилирование, на структуру и лиганд-связывающие свойства 14-3-3. Установлено, что в структуре тау белка, участвующего в формировании цитоскелета нервных клеток, есть несколько участков, фосфорилирование которых влияет на его взаимодействие с белком 14-3-3. Обнаружено, что малый белок теплового шока HspB6 в фосфорилированном состоянии образует прочные комплексы с белком 14-3-3, что может опосредованно играть важную роль в регуляции сократительной активности немышечных клеток и гладких мышц.

Ассистент кафедры
А.С. Рыжавская

Третье направление исследований касается изучения структуры и свойств малых белков теплового шока человека. Получены рекомбинантные малые белки теплового шока человека HspB1, HspB5, HspB6, HspB8, охарактеризована их структура и шапероноподобная активность. Начаты исследования структуры и свойств мутантных малых белков теплового шока, экспрессия которых коррелирует с развитием различных врожденных заболеваний человека. Изучены строение и некоторые свойства гетероолигомерных комплексов, образуемых различными малыми белками теплового шока.

В группе было защищено 15 диссертаций на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Бывшие аспиранты и сотрудники группы успешно работают в научно-исследовательских и медицинских учреждениях в России и за рубежом (Германия, Швейцария, США). Исследования, проводимые в группе, поддерживались грантами Российского фонда фундаментальных исследований, ИНТАС и Wellcome Trust. Студенты, аспиранты и сотрудники в разное время работавшие в группе, были отмечены стипендиями имени С.Е. Северина (М.В. Лоскович, И.С. Черник, А.Е. Глухова, Н.Н. Случанко, Е.В. Мымриков, В.В. Нефедова, Л.К. Муранова), премиями совета молодых ученых МГУ (Н.В. Богачева, О.О. Панасенко, И.С. Черник), стипендиями для аспирантов и молодых ученых МГУ, достигших больших успехов в научной деятельности (М.В. Ким, А.А. Шеметов, Н.Н. Случанко, Е.В. Мымриков, П.Н. Дацкевич), стипендиями Президента РФ (Е.В. Мымриков, Н.Н. Случанко), золотой медалью РАН для молодых ученых (Н.Н. Случанко) и премиями РАН и РАМН (А.Б. Добровольский, В.В. Рисник).

Список статей

  1. Mymrikov EV, Seit-Nebi AS, Gusev NB. Large potentials of small heat shock proteins. Physiol Rev. 2011; 91(4):1123-59.
  2. Nefedova VV, Sudnitsyna MV, Strelkov SV, Gusev NB. Structure and properties of G84R and L99M mutants of human small heat shock protein HspB1 correlating with motor neuropathy. Arch Biochem Biophys. 2013;538(1):16-24.
  3. Muranova LK, Weeks SD, Strelkov SV, Gusev NB. Characterization of Mutants of Human Small Heat Shock Protein HspB1 Carrying Replacements in the N-Terminal Domain and Associated with Hereditary Motor Neuron Diseases. PLoS One. 2015;10(5):e0126248.
  4. Sluchanko NN, Beelen S, Kulikova AA, Weeks SD, Antson AA, Gusev NB, Strelkov SV. Structural Basis for the Interaction of a Human Small Heat Shock Protein with the 14-3-3 Universal Signaling Regulator. Structure. 2017; 25(2):305-316.
  5. Weeks SD, Muranova LK, Heirbaut M, Beelen S, Strelkov SV, Gusev NB. Characterization of human small heat shock protein HSPB1 α-crystallin domain localized mutants associated with hereditary motor neuron diseases. Sci Rep. 2018; 8(1):688.

Состав группы

Руководитель группы профессор Н.Б. Гусев
Научный сотрудник Л.К. Муранова
Ассистент А.С. Рыжавская
Учебный мастер И.П. Евдокимова
Аспиранты В.М. Шатов
Магистрант, лаборант А.В. Слущев

Комнаты №№: 156, 158, 160